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胰腺炎与：一起来探讨因果关系吧~

撰文 |key

引言

你是否想过，胰腺炎与胰腺癌之间，究竟是谁“引爆”了谁？急性胰腺炎（AP）、慢性胰腺炎（CP）和胰腺癌，看似分属不同疾病，却可能在患者体内上演一场“先有鸡还是先有蛋”的纠葛——胰腺炎可能是的初始信号，而长期炎症又可能为癌变埋下伏笔。尤其对于56-75岁人群，若突发“特发性”胰腺炎、新发糖尿病或CP，背后可能暗藏胰腺癌的威胁；而遗传性CP或长期烟酒嗜好者，炎症甚至可能直接催化基因突变，推开通往恶性肿瘤的大门。

更棘手的是，两者在影像学上常“真假难辨”，良性炎症伪装成癌，或恶性肿块隐匿于炎症之中。如何破局？超声内镜（EUS）等精准检查成为关键，而“导管穿透征”等特征或许能揭开谜底。科学家们正全力寻找更高效的鉴别工具，只为抢在胰腺癌可治愈的窗口期，为患者赢得生机。

胰腺炎与胰腺癌，究竟是因果还是共谋？这场“鸡与蛋”的博弈，我们将在下文中为你抽丝剥茧……

胰腺炎的背后，竟藏着癌症的“定时炸弹”？

64岁的张先生突然被一阵剧烈的上腹痛惊醒，疼得直不起腰。赶到急诊室时，医生发现他的淀粉酶和脂肪酶飙升到正常值的几十倍，CT显示胰腺头部明显炎症——典型的AP发作（图1）。但奇怪的是，超声检查没找到胆结石、且也无酒精滥用等常见诱因，最终只能归为“特发性AP”。经过几天治疗，症状缓解后，张先生出院了。

图1急性胰腺炎的腹部CT图像

然而，一年半后，剧痛再次袭来。这次CT不仅显示胰腺炎症，还发现了胰尾导管扩张和脾肾周围的积液（图2）。更蹊跷的是，腹部磁共振成像（MRI）和磁共振胰胆管造影（MRCP）提示胰尾有一个可疑的低信号肿块，导致胰管狭窄（图3、4）。医生立刻安排EUS活检（图5），结果如晴天霹雳：胰腺导管腺癌（PDAC），一种恶性程度极高的！万幸的是，手术彻底切除了肿瘤，病理显示尚未淋巴结转移（T3N0）。

图2 腹部CT可见胰尾导管扩张和脾肾周围积液

图3 腹部MRI及磁共振胰胆管造影

图4 腹部MRI及磁共振胰胆管造影

图5 胰腺的超声内镜检查

为什么看似“单纯”的胰腺炎，最终却确诊了癌症？

张先生的经历并非偶然。AP可能是胰腺癌的“首秀”，尤其当患者年龄超过55岁、找不到明确诱因（特发性AP）或合并新发时。而AP长期炎症的刺激，更可能让正常细胞在反复损伤-修复中积累突变，最终癌变。

但难题在于AP、CP和PDAC在症状和影像学上常“真假难辨”。炎症可能伪装成肿瘤（如局灶性胰腺炎），而早期癌症也可能被误认为炎症。如何破局？

▌1、AP与胰腺癌

近年来，全球AP发病率以每年3.4%的速度持续上升，欧洲地区报告的年发病率为9.8-100例/10万人，且随年龄增长显著增加。虽然酒精滥用和胆石症是AP的主要诱因，但流行病学研究揭示了一个更严峻的问题：AP患者发生PDAC的风险显著增高。

一项纳入11项研究的荟萃分析显示，AP患者10年后发生PDAC的风险是普通人群的2.07倍；而针对103,961例AP患者的前瞻性研究更表明，其短期PDAC风险高达健康人群的7.81倍。

关于AP与PDAC的关联存在三种假说：

共同危险因素：酒精和尼古丁滥用既是AP的诱因，也是PDAC的明确风险因素；

炎症-癌变转化：复发性AP导致的慢性炎症可能促进致癌突变，类似CP的癌变途径；

肿瘤诱发AP：PDAC可能通过胰管阻塞引发AP，这一机制得到时间关联数据的支持——AP诊断后第一年PDAC风险峰值达23.47倍，随后逐年递减。

因此，对于特发性AP患者，尤其是56-75岁人群，需高度警惕隐匿性PDAC可能。临床评估（病史、实验室检查、经腹超声）后，推荐采用EUS进一步筛查。研究显示，EUS对PDAC的检出敏感性显著优于CT和MRCP，尤其适用于微小病灶。因此，高龄、复发性AP或合并新发糖尿病/CP的患者应优先考虑EUS检查，以排除恶性病变。

综上所述，AP不仅是炎症性疾病，更可能是胰腺癌的早期预警信号，临床决策需兼顾炎症控制与肿瘤筛查。

▌2、CP与胰腺癌

流行病学数据显示，约8%的AP患者会进展为CP。这种以胰腺实质不可逆损伤为特征的慢性炎症性疾病，全球发病率约为5-10例/10万人，常导致顽固性疼痛、胰腺功能不全和糖尿病。CP的发生多源于复发性AP在遗传和环境因素共同作用下的持续损伤，其中酒精和尼古丁是最主要的环境诱因，而PRSS1、SPINK1和CFTR基因突变则是关键的遗传风险因素。

研究证实CP患者10年和20年胰腺癌累积风险分别达1.8%和4.0%。特别值得注意的是，遗传性CP（PRSS1突变）和热带性CP患者的癌变风险显著增高，相对风险分别达69倍和100倍。除遗传因素外，吸烟、饮酒、高龄、肥胖、糖尿病和胰管扩张等协同因素进一步加剧癌变风险。

持续炎症状态通过诱导p16/p53/SMAD4等抑癌基因失活和K-ras/NF-κB等促癌通路激活驱动恶变。临床诊断挑战在于约5%的胰腺癌被误诊为CP，尤其在诊断第一年误诊率最高，这既反映了鉴别诊断的困难，也提示部分患者可能同时存在两种疾病。

国际指南建议对PRSS1突变相关CP患者自40岁起开展肿瘤监测。鉴于炎症背景可能干扰EUS的准确性，推荐联合CT/MRI进行筛查。同时，必须重视戒烟限酒等生活方式干预，这对具有多重危险因素的CP患者尤为重要。未来研究需进一步明确CP癌变的预测因素，以优化高风险人群的筛查策略。

胰腺炎还是胰腺癌？影像学鉴别是关键

胰腺的炎症性疾病有时可能通过在影像学上表现为局灶性肿块形成性胰腺炎而模仿PDAC。尽管弥漫性胰腺炎更常见，但有些患者表现为局灶性胰腺炎，特别是自身免疫性胰腺炎、沟槽性胰腺炎和CP。局灶性胰腺炎的临床症状通常与PDAC相关症状重叠，包括腹痛、体重减轻和黄疸，局灶性胰腺炎与PDAC的鉴别需综合评估导管形态、侧支导管改变及钙化等特征，MRCP是显示导管特征的最佳手段。临床决策应结合影像特征与高危因素（如吸烟、遗传背景）进行个体化评估。

表1局灶性胰腺炎和胰腺导管腺癌鉴别要点

小结

胰腺炎与胰腺癌之间的复杂纠葛，远非简单的因果或共谋所能概括。炎症可能是癌变的推手，肿瘤也可能是炎症的诱因。在这场“鸡与蛋”的博弈中，既看到慢性炎症通过基因突变累积打开癌变之门的残酷现实，也发现胰腺癌伪装成炎症的狡猾本质。张先生的病例警示我们：每一次“特发性胰腺炎”都可能是身体拉响的警报，每一处“局灶性病变”都值得用影像学的“火眼金睛”审视。

当前可以通过导管穿透征等特征性影像表现鉴别，借助EUS等精准工具捕捉早期癌变信号。未来，随着分子诊断和人工智能的发展，我们或将实现更早、更准的鉴别诊断，让胰腺疾病管理从被动应对迈向主动防御。

参考文献：

[1]Umans DS, Hoogenboom SA, Sissingh NJ, et al. Pancreatitis and pancreatic cancer: A case of the chicken or the egg. World J Gastroenterol. 2021 Jun 21;27(23):3148-3157.

本文来源：医学界消化肝病频道

责任编辑：Sheep

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